一、概述

　　為指導(dǎo)和規(guī)范輻照技術(shù)在中藥滅菌中的正確應(yīng)用，保證中藥的安全、有效、質(zhì)量穩(wěn)定，特制定本指導(dǎo)原則。

　　本指導(dǎo)原則的輻照滅菌是指利用γ射線或是以電子加速器產(chǎn)生的高能電子束或轉(zhuǎn)換成的X射線殺滅中藥中微生物的過程，作為藥品生產(chǎn)過程中降低藥品微生物負(fù)載的一種手段。

　　本指導(dǎo)原則包括中藥輻照滅菌基本原則及要求、輻照裝置、輻照劑量和輻照檢測等內(nèi)容，適用于采用輻照滅菌的中藥新藥及滅菌方法變更為輻照滅菌技術(shù)的已上市中藥。

　　二、基本原則及要求

　　(一)“必要、科學(xué)、合理”原則

　　因輻照滅菌應(yīng)用于傳統(tǒng)中藥的滅菌歷史尚短，基礎(chǔ)研究需不斷完善，故中藥采用輻照滅菌應(yīng)充分說明其必要性。申請人需要對產(chǎn)品研發(fā)和生產(chǎn)、產(chǎn)品性質(zhì)等有全面和準(zhǔn)確的了解。如采用輻照滅菌，應(yīng)針對輻照滅菌對產(chǎn)品質(zhì)量、穩(wěn)定性、生物學(xué)性質(zhì)等方面的影響進(jìn)行全面研究和評估，通過提供的研究資料說明采用輻照滅菌的必要性、科學(xué)性和合理性。如處方藥味含有結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定成份的，應(yīng)進(jìn)行有針對性的研究，考察輻照滅菌前后成份不穩(wěn)定成份的變化情況。

　　(二)“安全、有效、穩(wěn)定”原則

　　中藥采用輻照滅菌應(yīng)以不影響原料或制劑的安全性、有效性及穩(wěn)定性為原則。需要通過一定的研究工作考察和評估輻照滅菌對中藥安全性、有效性及穩(wěn)定性的影響。

　　1.應(yīng)進(jìn)行輻照前后的對比研究，包括采用指紋圖譜等方法，盡可能全面地反映輻照滅菌前后藥品所含成份種類或含量的變化情況。必要時(shí)，應(yīng)采用與適應(yīng)癥相關(guān)的藥效指標(biāo)，比較輻照滅菌前后藥品有效性的差異，或開展安全性研究。

　　2.對于毒性飲片或處方中含有毒性飲片的半成品，藥材制劑的輻照滅菌，應(yīng)關(guān)注輻照滅菌對藥品安全性的影響。

　　3.凡滅菌工藝未被明確批準(zhǔn)為輻照滅菌的已上市中藥，若要采用輻照滅菌，應(yīng)按《已上市中藥變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則一)》的相應(yīng)要求進(jìn)行研究。

　　(三)嚴(yán)格執(zhí)行GMP的管理要求

　　輻照滅菌技術(shù)不能替代藥品生產(chǎn)的GMP管理，中藥藥品生產(chǎn)過程中必須嚴(yán)格執(zhí)行GMP規(guī)范，各個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)應(yīng)設(shè)置降低微生物負(fù)載的措施，嚴(yán)格藥材的挑選、清潔、炮制等加工環(huán)節(jié)，不應(yīng)當(dāng)將采用輻照滅菌作為降低藥品微生物負(fù)載的唯一途徑。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定滅菌過程控制文件，保持每一滅菌批的滅菌過程參數(shù)記錄，滅菌記錄應(yīng)可追溯到中藥產(chǎn)品的每一生產(chǎn)批。

　　三、輻照裝置

　　應(yīng)按質(zhì)量管理體系要求選擇和審核輻照單位，以保障研究和生產(chǎn)過程中的藥品質(zhì)量。中藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)要求輻照單位提供包括輻照產(chǎn)品名稱、批號、輻照目的、輻照日期、產(chǎn)品裝載模式、輻照裝置設(shè)定的運(yùn)行參數(shù)、常規(guī)劑量計(jì)的分布位置和數(shù)量、最小吸收劑量、最大吸收劑量、整體平均劑量、劑量不均勻度等在內(nèi)的輻照記錄。

　　適用于中藥輻照的輻射源有：(1)60Co等放射性核素產(chǎn)生的γ射線;(2)電子加速器產(chǎn)生的能量低于5MeV的X射線;(3)電子加速器產(chǎn)生的能量低于10MeV的電子束?？刹捎渺o態(tài)輻照、動(dòng)態(tài)輻照(包括動(dòng)態(tài)步進(jìn)輻照及產(chǎn)品流動(dòng)輻照)等輻照方式。

　　四、輻照劑量

　　應(yīng)分析產(chǎn)品特征，綜合考慮處方組成、所含成份類別、微生物負(fù)載及抗性等情況，以及國內(nèi)外的研究報(bào)道和實(shí)際生產(chǎn)中積累的數(shù)據(jù)，全面分析和評估輻照對藥用物質(zhì)基礎(chǔ)、藥物安全性和有效性的影響，確定擬采用的最大總體平均輻照劑量。

　　建議盡可能采用低劑量輻照滅菌，中藥最大總體平均輻照劑量原則上不超過10kGy。紫菀、錦燈籠、乳香、天竺黃、補(bǔ)骨脂等藥材、飲片、藥粉，以及含有前述一種以上或多種原料的中藥半成品原粉建議輻照劑量不超過3kGy。

　　龍膽、秦艽藥材、飲片、藥粉及含有龍膽、秦艽的半成品原粉不得輻照。

　　五、輻照檢測

　　中藥生產(chǎn)企業(yè)可根據(jù)品種的特點(diǎn)建立相應(yīng)的輻照檢測方法，對經(jīng)輻照的原輔料、半成品進(jìn)行輻照檢測。對含有藥材原粉的原料及半成品，若經(jīng)過1kGy或以上劑量輻照的鑒別，可參考國家已發(fā)布的有關(guān)鑒別方法，如光釋光鑒別法、熱釋光鑒別法等。

　　六、參考文獻(xiàn)

　　1.《60Co輻射中藥滅菌劑量標(biāo)準(zhǔn)》，衛(wèi)藥發(fā)〔1997〕第38號。

　　2. 國標(biāo)：

　　GB 17568γ輻照裝置設(shè)計(jì)建造和使用規(guī)范

　　GB/T 25306輻射加工用電子加速器工程通用規(guī)范

　　GB 16334γ輻照裝置食品加工實(shí)用劑量學(xué)導(dǎo)則

　　GB/T 18524 食品輻照通用技術(shù)要求

　　GB/T 16841 能量為300keV~25MeV電子束輻射加工裝置劑量學(xué)導(dǎo)則

　　GB 7718 預(yù)包裝食品標(biāo)簽通則

　　GB/T 15446 輻射加工劑量學(xué)術(shù)語